問99-272 解説



問272
23歳女性。体重45kg・てんかんと診断され
下記の処方による治療が開始された。


(処方)
フェニトイン錠100mg1回1錠(1日3錠)
1 日3 回朝昼夕食後1 4 日分


この患者で予想される定常状態での
フェニトイン血中濃度とその解釈として
も適切なのはどれか。1つ選べ。
ただし、この患者における
フェニトインの体内動態に関するパラメータとして
ミカエリス定数 5 μg /mL
みかけの最大消失速度 10 mg / kg / day が
得られている。


1 血中濃度は 10 μg / mL と予想され
有効濃度域を下回っていると考えられる。

2 血中濃度は 10 μg / mL と予想され
有効濃度域の下限付近と考えられる。

3 血中濃度は 10 μg / mL と予想され
有効濃度域の上限付近と考えられる。

4 血中濃度は 20 μg / mL と予想され
有効濃度域の下限付近と考えられる。

5 血中濃度は 20 μg / mL と予想され
有効濃度域の上限付近と考えられる。

6 血中濃度は 20 μg / mL と予想され
有効濃度域の上限を超えていると考えられる。




フェニトインの有効血中濃度は
10 ~ 20 μg/mL です。
よって、選択肢 1,3,4,6 は誤りです。


フェニトインの定常状態での血中濃度 (Css) は
以下の式により表されます。
(ミカエリス・メンテンの式の形。)

D/τ = (V max ・ Css) / Km + Css

※ D/τ ・・・ 投与量/投与間隔
※ Vmax・・・ みかけの最大消失速度
※ Css・・・ 定常状態の血中濃度
※ Km ・・・ ミカエリス定数


単位を合わせつつ、数字を代入します。

D/τ → 300 mg/day 
Vmax → 45 kg なので 450 mg/day
Css は、求める変数なので x (μg/mL)
Km → 5 μg/mL

mg と μg が混ざっている。
μg/mL = mg/L なので、全て mg/L にすると
単位がきれいにあう。

後は数字を代入して計算すると

300 = 450 x / 5 + x
300 (5 + x) = 450 x
150 x = 1500 

となるので
x = 10 (μg/mL) です。



以上より、正解は 2 です。